12 月 15 日消息，复旦大学附属中山医院公众号昨日发布博文，表示肝癌研究所樊嘉院士团队与上海科技大学张力烨团队及上海顿慧医疗合作，首次绘制肝癌转移的时空多组学演化图谱。

注：肝细胞癌（简称“肝癌”）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在我国尤为高发，每年新发病例和死亡病例均占全球近一半。

手术切除是目前肝癌治疗的首选方式，但 70-80% 的肝癌病人确诊时已发生肿瘤播散转移，为中晚期肝癌，失去了手术机会；即使手术切除，肝癌术后 5 年转移复发率高达 60-70%。

肝癌的转移复发是影响病人长期生存的主要原因，并已成为进一步提高肝癌整体疗效的瓶颈。

目前肝癌转移肿瘤的基因突变和分子表达全景图谱仍极度缺乏，肝癌在转移过程中的克隆选择等演化规律尚不清晰，导致肝癌转移病灶的临床诊疗仍然缺乏足够的理论指导。

樊嘉院士团队整合分析多组学数据，在国际上首次系统刻画了肝癌转移的时空演进全景图谱，揭示了肝癌转移的复杂进化轨迹和克隆选择机制，为研发肝癌转移预测的新标志物和治疗新靶点提供了宝贵的数据和理论基础。

该研究从复旦大学附属中山医院和天津肿瘤医院肝癌样本库两万多例肝癌手术病人中，筛选出 182 例肝细胞癌患者，并对原发灶、转移灶和肝内复发灶手术切除样本回顾性多区域取样，最终共收集 461 个石蜡包埋组织，进行基因组、转录组、单细胞转录组、空间转录组和数字病理等多组学联合测序分析，为肝癌转移异质性研究提供了广泛的时空多组学数据。

研究团队进一步针对有多区域取样测序结果的转移灶样本，进行转移定植克隆模式的研究，分析发现约 3/4 的转移肿瘤为单克隆定植，剩下的 1/4 为多克隆定植。

与单克隆转移灶相比，发生多克隆转移的病人疾病进展更快，预后更差，进一步分子机制研究发现缺氧信号通路活化可能是多克隆转移的关键驱动因素。

附上论文地址：Yunfan Sun, Pin Wu, Zefan Zhang, Zejian Wang, Kaiqian Zhou, Minfang Song, Yuan Ji, Fenglin Zang, Limu Lou, Keqiang Rao, Pengxiang Wang, Yutong Gu, Jie Gu, Binbin Lu, Limeng Chen, Xiuqi Pan, Xiaojing Zhao, Lihua Peng, Dongbing Liu, Xiaofang Chen, Kui Wu, Penghui Lin, Liang Wu, Yulin Su, Min Du, Yingyong Hou, Xinrong Yang, Shuangjian Qiu, Yinghong Shi, Huichuan Sun, Jian Zhou, Xingxu Huang, David H. Peng, Liye Zhang, Jia Fan,Integrated multi-omics profiling to dissect the spatiotemporal evolution of metastatic hepatocellular carcinoma,Cancer Cell,2023,,ISSN 1535-6108,https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.11.010.