免疫组化评分(免疫组化结果分析)呼吸科姚副院长2020-06-07-17: 18

随着靶向治疗和免疫治疗的临床应用，肺癌免疫组化检查已成为每个肺癌患者必不可少的检查手段。然而，很多人对考试成绩中的专业术语感到困惑。下面给大家介绍一些常见的免疫组化指标，让我们知己知彼，才能战胜肺癌。

免疫组织化学在肺癌的诊断和治疗中发挥着不可替代的作用。我们在等待癌症确诊的时候离不开它，在观察治疗是否成功的时候需要它，在分析预后的时候仍然需要它。因此，将免疫组化结果与患者的试验书进行比较并不过分。

对于患者和家属来说，免疫组化结果往往看起来很专业，他们也搞不清楚。他们只能一次又一次地咨询医生。有的患者觉得免疫组化和基因检测差不多，一个就够了。所以今天就来说说免疫组织化学的那些事吧。

到底什么是免疫组织化学？

免疫组织化学，通俗一点的意思，就是把肺癌组织中的癌细胞放大到分子水平，看看在这个水平上有什么不同于其他细胞的特征。比如有的癌细胞会表达一些其他细胞没有的受体蛋白，有的癌细胞会产生一些比正常细胞多很多倍的蛋白，等等。

说白了就是因为蛋白质出现在身体不同的地方。一些蛋白质遍布全身，而另一些只出现在某些器官和组织中。通过直接直观地观察组织和细胞中是否存在某种蛋白质，可以判断是否存在癌症以及癌症治疗后的恢复程度。对肿瘤进行更深层次的病理分类，帮助指导临床治疗方案；发现转移性肿瘤时，有助于确定原发部位等。

免疫组化和基因检测有什么区别？

免疫组织化学和基因检测是现代医学治疗中常用的方法。由于部分检查项目重合，很多重症患者认为是重复检查。但实际使用中两者在细节上还是有很多差异的。

免疫组化主要是确定肿瘤的分子分型，判断肿瘤的原发部位、恶性程度和预后，多在影像学检查后进行；目前基因检测主要偏向于药物的使用，在少数有基因缺陷的人群中有一定的预测关系。

例如，在肺癌的EGFR或ALK突变中，EGFR突变集中在外显子18-21。免疫组化检查通常为EGFR“+”，提示EGFR突变，而遗传学检查会提示L858r、C797s、或T790m的具体位置，对靶向用药有更明确的指导意义。

在ALK检查中，不需要做更精确的突变位点检查；靶向药物只要免疫组化阳性就可以用。

所以患者要听从安排，做好治疗前的各项检查，尤其是在精准医疗时代。只有更全面、更充分地把握病情，治疗才能更准确、更有效。

常见肺癌免疫组化指标分析

知道了免疫组化的重要性，肺癌细胞最重要的免疫组化标记是什么？这些免疫组化指标的意义是什么？

1.与判断肺癌类型相关的指标

腺癌

NapsinA:如果免疫组化报告显示NapsinA(+)，往往提示肺腺癌。70%-90%的腺癌细胞会呈现NapsinA阳性。

TTF-1:如果在免疫组化报告中显示TTF-1(+)，往往提示肺腺癌，因为70%-80%的腺癌细胞显示TTF-1阳性。通常肺鳞癌是(-)，所以TTF-1可用于区分肺鳞癌和肺腺癌。

CK7:是肺腺癌最敏感的免疫标志物，阳性率接近100%。CK7是鉴别原发性肺腺癌的首选组合标志物，但特异性较低，广泛存在于肺鳞癌、乳腺、胃、卵巢、子宫等腺癌中。

鳞状细胞癌

P63和P40:它们是肺鳞癌最常用的标志物。90%的肺鳞癌呈强弥漫性核表达，其特异性低于P40。少数肺腺癌和内分泌肺癌也呈弱阳性。肺鳞癌中P40的敏感性与P63相似，但特异性高于P63。P40在其他类型肺癌中的阳性率仅为3%左右。

CK5/6:肺鳞癌常用的免疫组化标志物具有较高的敏感性，但在p63不表达的情况下，单一的CK5/6不足以支持鳞癌的诊断。

小细胞肺癌

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是检测小细胞癌的首选标志物。

2.与肿瘤恶性程度相关的指标

Ki67(增殖指数):Ki67是一种增殖相关的核抗原，在显微镜下反映癌细胞的有丝分裂情况。标记阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对放化疗越敏感。例如，Ki67通常在80%~100%的小细胞肺癌中表达。Ki67在神经内分泌肿瘤的分类中起重要作用。

3.与靶向治疗相关的指标

常见的肺癌靶基因有EGFR、ALK、KRAS、BRAF、PIK3CA、HER2、MET、ROS1、RET和NRAS。

其中，EGFR和ALK是肺癌中两种常见的分子类型。《中国EGFR和ALK阳性非小细胞肺癌诊疗指南》建议，所有腺癌或含腺癌的肺癌，原则上都要做EGFR和ALK基因检测。因为一旦基因突变为阳性，就会有疗效好的靶向药物。

另外，新版指南中指出，在获取的小标本中，部分腺癌可能与鳞状细胞癌混合存在。因此，如果患者是不吸烟的年轻女性，且其他基因均为阴性，建议对使用小样本的病理检查诊断为鳞状细胞癌的患者进行ALK基因检测。

EGFR:EGFR是靶向药物的靶点，用于靶向药物的选择。加号越多，对靶向治疗越敏感。EGFR免疫组化结果标准:0为阴性，1-3为阳性。一般来说，3分可以直接用EGFR-TKIs治疗，0-2分需要用分子方法确认。

EGFR常见的突变类型有外显子19缺失突变和外显子21点突变。免疫组织化学可用于检测这两种突变。然而，EGFR突变特异性高，敏感性差。目前常见的“6B6、SP111、43B2、SP125”抗体斑点设计无法检测其他罕见突变类型。因此，基因测序或“PCR”应用于免疫组化“阴性”的患者。

ALK:这种基因突变被称为“钻石突变”，因为与其他靶向药物相比，ALK基因突变的患者可以通过使用相应的靶向药物获得更好的疗效和更长的生存期。

ALK是一种变性淋巴制造酶。2007年，科学家首次发现肺癌中存在具有转化活性的EML4-ALK基因重排。这种基因重排可以促进肺癌的发生和进展。因此，针对ALK基因的靶向药物被逐一开发出来。目前ALK靶向药物有三代，包括五种:第一代克唑替尼，第二代塞拉替尼，阿莱替尼，布加替尼，第三代劳替尼。

4.免疫疗法相关指标

Pd-L1: PD-L1是一种用于肿瘤表面的蛋白，与T细胞表面的PD-1结合。一旦结合，就会抑制T细胞的活性。阻断主要免疫细胞“CD8+ T淋巴细胞”与肿瘤细胞的联系，使淋巴细胞识别肿瘤细胞并有效杀伤，从而达到控制和杀伤肿瘤的效果。并由此开发出PD-1/PD-L1抑制剂。

已经清楚地表明，当PD-L1在肿瘤细胞表面表达时，使用PD-1抗体控制肿瘤的概率会增加。根据非小细胞肺癌的临床实验结果，如果PD-L1在肿瘤组织及周围组织中的表达率> 1%，使用PD-1抗体的疗效会明显提高。如果PD-L1的表达率超过50%，表明PD-1抗体的疗效将是显著的。

临床研究表明，只有约20%的患者能从PD-1药物中获益，因此在免疫治疗前检测PD-L1的表达率是非常必要的。

摘要

随着医学的不断发展，科学家需要继续研究生物标志物。对于癌症患者来说，找到合适的治疗方法尤为重要。这样才能在一定程度上减少因治疗方案选择不合理而导致的病情延误。因此，遵医嘱进行相关的免疫组化或基因检测，既能省钱，又能让患者得到及时合理的治疗，达到“精准医疗”的效果。

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